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必赢手机app下载:关注世界医药创新发展和监管改革,业内揣摩他上岗后必做清单

据媒体报道,Scott Gottlieb出任 FDA 新局长已无悬念。Gottlieb
在小布什总统时期,曾担任 FDA
副局长并主管政策法规制定。他给业内的印象是:医生背景,年轻有为;力推改革
FDA 监管规范,宽松审评体制,即:FDA
现有审评规范是宽进、严出;未来他领导的 FDA
将成为宽进、宽出。至少部分规则如此。FDA
这一改变,将影响全球制药行业,波及各国药品审评监管机构的政策法规改革,相信
CFDA 从中也会领悟出有价值的内容。FDA
按其行政归属于美国卫生部,但其影响可谓是牵一发而动全身的联邦机构。FDA
监管着美国四分之一市场产品的安全问题
(食品、药品、器械和生物制品等)。Gottlieb 出任 FDA
局长,生物制药产业界将成为了「欢乐谷」,据问卷调研,75%
的制药企业和研发机构认可并支持 Gottlie 担任 FDA
局长。看来他人气十足。众多制药企业多年来都期盼着对现行 FDA
药物审评规范的彻底改革,甚至颠覆现有药物审评金标准 (Gold
standard)。能否会如愿以偿?随着 Gottlieb
局长上任,胜算越来越大了。当然改革 FDA 的政策法规,并非 Gottlieb
一人说了算。实际上,这也是新总统及其智囊们的心头大事儿之一。新政府上台后,誓言改革
FDA 审评监管法规和现行流程。甚至传出 FDA 只审评新药安
全性,让市场和患者以身评价有效性。是否有些过头了?众说不一,虚假新闻层出不穷。还是先让揣摩一下
Gottlieb 新官上任 60 天内可能做出哪些颠覆性举措
(To-Do-List)。推动简化仿制药审评流程,加速创新和突破性药物的审评上市流程,改组
FDA
现有领导架构和体系。清除迂腐,让妨碍者回家或另谋其职。日前,美国司法部让全美
94 个联邦法院的 46 位主持法官下岗,就是不听话者走人!改革 FDA
现有审评规范已无悬念

他会不折不扣地推进新政府期望加速药物审评上市,降低药价的方针大计。尽管此举不被业内外人士所共识。如此简单粗暴的改革是否能让
FDA 审评人员所接受,肯定需要时间适应或培训。此
改革举措的客观依据是任何上市药品或治疗方案都存在着风险与获益之纠结,医生和患者耳熟能详了。为何
FDA
非要多此一举?奉行审评的「宽进、宽出」为上策!改革仿制药和小分子化药的审评规范,让更多、更廉价的替代药品上市,可能是他首选的改革举措。例如,一线药品
Copaxone 的仿制药 (醋酸格拉替雷注射剂) 成功上市,该仿制药是由诺华旗下
Sandoz 生产,2015 年获 FDA 批准上市。还有平喘药 Advair
仿制药上市也是一例。FDA 对于那些专利即
将到期的原研药,鼓励更多药企参与仿制,开绿灯简化和放宽上市审评。这不能不说是重大利好之举措。如何加快仿制药上市审评?除了需要向国会提交修改现行审评法规要求,这些似乎不会有多大阻力。关键是
FDA
需要有更大权限获取生物等效性数据和各种临床数据,才能做到加速审评的同时,真正保障药物安全有效。然而,数据分享不是
FDA
一家说了算的事儿。这里面有药企和保险公司的份儿。当然,患者知情同意也是至关重要的。改革现有药品的市场价格体系
如果 Gottlieb
能按照上述方案推进改革,包括仿制药研发和上市审评流程,既得获益将为患者、保险机构和中小药物研发机构节省数亿级美元的投入或医药费用支出。上市药品必然也顺势而
降低。这种从药品研发启动的改革举措还包括肿瘤和罕见病药物的审评规范,即突破性创新药物审评规则。突破性创新药物审评规则(BTD
program)
Gottlieb 是 FDA 抗癌药审评权威 Rick Pazdur
的崇拜者之一。他欣赏 Pazdur
提出的创新药必须按照创新方式审评,特别是抗癌创新药。实际上,这也是过去三年里
FDA 做出的或许唯一值得赞赏的改革举措。由于采取了 BTD
审评规则,突破性创新药研发流程更加清晰、大大缩短了时间。审评人员也采用人性化方式评估临床试验数据和疗效。因为那些参与临床试验的癌症患者已经没有时间了。当然,Gottlieb
并不满足 BTD
审评规则已取得的成绩,他希望再加快速度!为此,他会重组新团队,专门改进和完善
BTD
审评规则,使之达到最佳应用境界。这些想法在他近年来的学术交流中也有所暴露。他曾经演讲「加快治疗:关注患者需求或让患者共担风险」。他认为
FDA 应当加快审评那些罕见病药上市
。让越来越多的罕见病有机会得到治疗、甚至治愈。如果按照 FDA
常规审评规则审议孤儿药,恐怕比登天还难。他主张 FDA
应打破常规,采用变通的生物标志物作为替代性指标,加速孤儿药和晚期癌症患者的治疗性研究药物评审。同时,FDA
临床审评专家所拥有的临床试验设计经验、统计学分析能力、以及生物靶向研究平台技术等,也保障了创新药安全和有效性根本所在。创新应用
Apps 上市审批
对那些创新应用
Apps,包括创新概念医疗设备和辅助检测方案等,他的观点是 FDA
不能成为阻碍,应当成为助力推动者。例如:对苹果公司设计的医健手表和一些疾病保健应用
Apps 等,他都在密切关注着,这些也是 FDA 改革审评规则的范畴。如果 FDA
审评类似苹果医健手表之类的创新、创意产品,不仅不会加速上市,反而抑制了创新,减慢了上市。为此,他主张放开医健领域电子产品的审批,把精力和时间放在审查那些具有监测功能的
Apps 或辅助临床诊断功能上。譬如,可穿戴手表或设备安装了
Apps,用于监测患者生命指征,或 Apps
提示医生患者的心脏病状况,或癫痫发作、或药物控制巴金森症,以及抑郁症情绪变化等等。针对这些创新创意产品应用,Gottlieb
上任后,将会被重新规划和分类,趋势是更加有利于创新型电子技术和医健监测应用
App 的上市。他个人的最爱公开发表 FDA
对那些被拒绝的临床试验药物或失败药物的审评信息。我希望把 FDA
所有回执信函公开发表。把问题和原委放在桌面上。大家都能看明白。

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在业内,FDA 经常被药企或研发机构指责官僚和才疏学浅,不懂科学。因为 FDA
拒绝了他们的试验性药物或产品上市申请,有中小型企业,也有大型跨国药企,例如
Amgen 和 Novartis 等。问题出在了 FDA
给药企的评审结论信函,通常被企业或研发机构视为保密信息,除了 FDA
和申请者之外,外人无从知晓其中原委,甚至出现对拒绝原因解释的各执己见。早在
2010 年,Gottlieb 就强烈支持 FDA
应公开发布给申报企业的回执信函,包括拒绝通过的理由和原委。就是把可能的争议和各执己见都放在桌面上。这对于制药和研发企业而言,并不是最佳选择,因为其中有些属于商业和技术核心机密信息。但是,FDA
希望做到公平、透明和公正。从上述几点,基本上可以了解新任 FDA 局长
Gottlieb 的处事为人了。但最终改革效果如何,还需要时间 来证明。

由于重量级产品的带动、生物技术的迅猛发展以及医药消费结构的变化和药物本身的安全性能要求,化学药在药物市场中的统治地位正受到严重挑战,生物类新兴药物则迅速崛起,生物医药已成为药物研发的重中之重。同时,越来越多的高新技术将应用于天然药材的种质改良当中,天然药物将获得更为快速的增长。

高投入、高风险和低回报仍是全球药企面临的挑战,2017年回报率仅为3.1%,远低于2010年的10.7%,也低于2016年的3.7%,这意味着研发水平提高,付出的成本就越高,获得的效益则越低,企业的竞争性研究成果来之不易。特别是进入中国市场的跨国药企,还面临着如何进医院、进医保以及如何打通渠道、抢占市场等问题。

2017年,美国更加重视科学监管以促进创新新药的发展,并建立创新药、仿制药的审评模式,实现创新药和仿制药平衡的双赢局面。我国也出台了很多新政策鼓励创新,并加快审评审批速度,但我国药品监管改革仍任重道远。

美国重视监管科学发展

美国以监管科学促进创新新药发展方面,出现了重大变革。第一,促进药物开发,通过CDER和CBER的沟通活动,促进美国食品药品监督管理局在药物开发过程中与临床试验发起人增强交流;促进生物标记物与药物基因组学的应用;促进以患者报告结局和其他终点评价工具的开发;促进罕见病药物的开发。第二,风险效益评价方面,在新药审评中使用风险效益评价工具,以患者为中心的药物开发项目召开PFDD会议公布总结报告。第三,FDA药品安全体系现代化。评价风险评估与减低策略的实施效果,促进REMS标准化融入医疗保健体系,另外通过主动监测体系开展药品安全性评价,促进药物警戒现代化。第四,以药品电子技术通用技术文档,继续强制实施eCTD,提高药品审评效率。第五,加速新药审评。处方药用户收费法提出“促进NME和原创性BLA审评透明度与沟通交流项目”以促进创新药审评审批。

仿制药审评办公室提出了仿制药优先发展的领域,自2008年以来,每年批准上市的仿制药多达600个左右。在开展患者需求的仿制药替换原研药研究,将患者观点更多融入到仿制药上市后评价中;开发复杂剂型和缓释药物的一致性评价方法,以推动各种类型产品的仿制药上市;开发吸入、眼科或胃肠道药物等局部用药的生物等效性评价与标准;推进尖端计算和分析工具,以促进现代化的ANDA审评程序的发展。

相比之下,近几年我国批准的仿制药在两位数上徘徊。仿制药一致性评价自2013年启动以来到2017年初见眉目,今年该是完成预定目标的决定性一年。

药物试验“以患者为中心”的4P模式

如今,世界医学模式发展到今天的新4P医疗模式,FDA的CDER重视的外部参与新药发展就是一大进步。重视患者利益,系统地考虑患者的体验、观点和需求,根据患者病情及可用的治疗选择优先顺序时,才能使药物开发和FDA的审评过程受益。

2017年,如FDA邀请患有肌肉衰减症、自闭症、斑秃和遗传性血管性水肿的患者参会并发布《以患者为中心的药品开发倡议》,鼓励患者参与到以患者为中心的合作中,就其他疾病领域生成公众意见,运用PFDD建立的流程作为模式。

在致力于加强以患者为中心的药物开发和监管决策时,CDER认识到有必要采用系统的、科学合理的方法途径来收集患者意见,以进一步为监管决策提供信息。可以说患者参与已成为药品开发过程的一个组成部分。但是尽监管工作延伸到了许多科学、临床和技术领域,仍然无法完成患者所要求的一切问题。

印度新药临床试验监管日趋严格

标榜“人道主义”的西方制药公司纷纷把临床试验转移至印度进行,对此,印度很多医药组织,包括国际上许多人道主义组织,纷纷批评西方制药公司用印度人试验新药的不人道性。印度的监管以国民利益为基点向前走了一大步,对用人体试验的做法越来越重视,因而强烈反对和抵制不安全的新药试验。

由于受到多项指控,印度的临床试验数量锐减,但是考虑到技术能力、成本效益和经商便利度等多方面因素,印度仍然是药物警戒、健康经济学和成果研究、临床数据管理、生物统计学和IT服务的首选研究中心。

在严管临床试验下,为减少批准时间,加强临床试验的协调一致,印度进行了多项法规修订,通过这些举措,印度在未来将再次成为具有优势的受试者友好临床试验中心。然而持续监督、制定维护受试者利益的规定并通过统一标准和全球标准进行临床试验管理的目标还非常艰巨。

中国药品监管改革成绩与挑战

2016~2017年,国家食品药品监督管理总局及相关监管部门制定了系统的监管体制和监管制度,对医药行业严格监管。特别是国务院2016
年3 月5
日发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》,提出开展仿制药质量和疗效一致性评价工作,对提升我国制药行业整体水平、保障药品安全有效、促进产业升级和结构调整、增强国际竞争力具有重要意义。

中国加速药品监管改革仍面临问题和挑战。第一,政策制定直接与临床用药需求相适应;第二,医药产业政策制定需要跨越某一企业和具体产品;第三,创新目的不只是企业的成功,而是满足社会发展和临床用药的可用性与可及性需求。因此,改革必须符合社会发展的需求。

与美国相比,我国既不是仿制药大国,更不是创新大国,而是药品消费大国,国际上已经过专利期的品种仍占据我国市场。除少数本土药企外,相当多企业创新发展艰难。举国重视的基本药物目录由于多种因素明显短缺,从多省市发布的公告可知,一些确有疗效的救命药、低价药、稀缺药处于“一药难求”局面。

在国家药品质量一致性的重大战略指引下,党中央国务院多次发文,要求监管部门改革完善仿制药供应保障及使用政策,要从群众需求出发,把临床必需、疗效确切、供应短缺、防治重大传染病和罕见病、处置突发公共卫生事件、儿童用药等作为重点,促进仿制药研发创新,提升质量疗效,提高药品供应保障能力,更好保障广大人民群众用药需求。

这些举措均为供给侧改革、健康发展提供了政策保证和国家药品安全的保证。对于临床急需品种加快审批政策有待完善、审评能力有待提高。对于上市的临床急需药物,需有相应政策与优惠,通过进入医保品种、招标中标品种的措施,提升企业药品上市后的回报。

为鼓励我国药物创新研发,国家出台了很多鼓励创新的新政策,如鼓励全球多中心同步临床试验、通过仿制药一致性评价药物优先采购等。改革机遇与挑战中,针对研发理论、技术、辅料、工艺、设备等短板,加强药用辅料的研发和产业化,为生产缓—控释、智能化制剂提供高端辅料仍是发展的短板。相当多企业研发主体地位和研发环境不容乐观,国内临床试验力量不足、机构诚信素质不到位(2016年新药申报项目退审80%出于临床问题)、科学评价诚信缺乏。国家创新立项程序也太长,真正研发时间有限。相当一部分企业研究院所有名无实,合同实验室水平差异太大。

(作者系中国工程院院士、天津药物研究院研究员)

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